JAMA子刊：颇高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4翌年24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对病患COVID-19患儿的IIb期随机对照试验性的中的期量化结果，相比低血糖（450mg，第一天2次，以后4天每天1次），更较高血糖的乙酸氯喹（CQ）病患10天（600mg，每天2次），毒性反应会和出生率更较高，特别是导致QTc间期延长。鉴于此，该研究成果请注意示，不应中的选较高血糖氯喹病患病患COVID-19患儿，特别是在是同时接受雪莉抑制剂和奥司他杜病患的患儿。

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两项体外实验室揭示，氯喹在较高浓度时才能发挥抗SARS-CoV依赖性。有专家敦促CQ病患COVID-19患儿时，血糖为500mg/次，每日两次，连续10天（总血糖10g）。较短期的病患可行性（如5天）可能会减缓不良反应会，但抗感染依赖性可能也会消失。目前还没有明确的总血糖中的选，大多数都是基于专家意见。

这项平行、双盲、随机、IIb期临床试验性起始应于为2020年3翌年23日，共划定81同上刚出生病患COVID-19开刀患儿，借以审计不同血糖氯喹的可靠性。患儿被随机分摊至较高血糖CQ（每次600mg，每天施用2次，共10天）或低血糖CQ（每次450mg，第1天施用2次，剩余4天，每天1次）。研究成果主要整部为，与低血糖一组相比，较高血糖一组的出生率数能减缓50%。

终端特征

81同上患儿被随机分一组，低血糖一组40同上，较高血糖一组41同上。大多数患儿（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低血糖一组31同上（77.5%），较高血糖一组31同上（75.6%）。其他未经过RT-PCR的患儿，带有与COVID-19相符的临床和流行病学特征。根据资料和公共安全监查委员会（DSMB）的敦促，于2020年4翌年5日进行了初步量化。

请注意1参见了入一组患儿的终端特征。患儿平均年龄为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为较高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、冠心病（14/55[25.5％]）。较高血糖一组患儿比低血糖一组患儿的年龄大得多（平均年龄54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），心肌梗塞更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有患儿均接受了雪莉抑制剂病患，低血糖和较高血糖一组中的，采用奥司他杜的患儿占比分作86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

请注意1. 终端特征

可靠性

第13秦人的量化揭示，较高血糖一组中的肌酸激酶（CK）升较高的患儿占比较很低低血糖一组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（请注意2）。

11同上患儿（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，较高血糖一组中的的占比较很低低血糖一组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。较高血糖一组37同上患儿中的曾2同上（2.7％）遇害前发生了室性心动过速，不伴尖端扭转型室速(TdP) 。两一组在药理学或肾脏毒性方面无明显差异。

请注意2. 第13秦人的可靠性审计

（注：文章确定时并非所有患儿都完成了第13天的访视和公共安全检查）

出生率整部

本研究成果比对的总体出生率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。较高血糖一组的出生率是39.0％（16/41），低血糖一组是15.0％（6/40）（布2）。低血糖一组和较高血糖一组的遇害患儿中的，分别有5同上（5/6；83.3%）和14同上患儿（14/16,；87.5%）检测到感染RNA。

较高血糖一组与出生率存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素量化中的调整了年龄因素后，不再带有相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5同上慢性心肌梗塞患儿，有3同上遇害，这些患儿均不见室性心动过速和尖端扭转型室速。

基于上述发掘出，较高血糖氯喹一组的结果与本研究成果的假设显然，DSMB敦促较高血糖一组所有患儿立即中的断病患，患儿揭盲，都转为低血糖病患。

共有27同上患儿在第0天和第4天采集了鼻口部和/或口口部比对，表明在第4天只有6同上患儿转阴（22.2％）。

布2. 生存环境量化结果

总结

这项研究成果中的，在同时采用雪莉抑制剂和奥司他杜的只能，较高血糖CQ病患10天（总血糖12 g），无法继续保证研究成果的可靠性。

研究成果敦促不应采用类似本研究成果的较高血糖来病患COVID-19病患患儿，特别是在是对有基础心肌梗塞的老年患儿，在同时接受其他心脏毒物病患时，更应严肃。该研究成果尚未发掘出氯喹对患儿遇害整部的明显益处。

为了更容易探索氯喹或乙基氯喹在病患COVID-19中的的依赖性，写作者敦促进一步的研究成果：（1）审计其作为预防用药的随机试验性；（2）审计其对轻症或中的度患儿的随机试验性。