巴斯夫与Myovant达成GnRH受体拮抗剂42亿美元合作

2020年12月末28日，MyovantSciences和联合利华月末底在英美两国和纽西兰合资企业和一些一些公司吗啡促性腺激以次释放激以次（GnRH）介导低静脉注射relugolix，可用治治疗法和妇女肥胖结核病。此之外，联合利华还将取得在英美两国和纽西兰大部份周边地区（不还包括某些东亚周边地区国家）推动relugolix可用应用领域的独家合同。

根据协定修正案，Myovant和联合利华将联合研发和一些一些公司ORGOVYX™（relugolix）可用中期肺癌。如果曾获批，双方还将在英美两国和纽西兰共同研发和一些一些公司relugolix复方注射液（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、乙酸炔诺酮0.5mg）可用妇女肥胖结核病。Myovant即便如此负责与监管机构的互动和药品供应，并继续核心人物relugolix复方注射液的病理研发。Myovant可能取得高达42亿美元付款，还包括6.5亿美元首付款、2亿美元特许里程碑付款、以及分层贩售里程碑付款。如果联合利华执行合同，在英美两国和纽西兰大部份周边地区（不还包括某些东亚周边地区国家）推动relugolix可用应用领域，Myovant将取得5000万美元，并有资格取得小数点的贩售分成。

GnRH在人体内分成GnRH1和GnRH2两种亚型，存在于血清素并作可用血清素的为GnRH1，在血清素大部份脑区及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的肽类激以次，与血清素细胞膜上的介导相辅相成，刺激促性腺激以次——卵泡生成以次（LH）和卵泡刺激以次（FSH）释放。

GnRH低静脉注射的立体化学类似于天然GnRH，与诱发GnRH竞争血清素前叶的介导，在中会枢神经以次质诱发血清素性腺轴，减少诱发LH和FSH的释放，从而减小中下游甲状腺激以次和卵泡酮的分泌，以治治疗法还包括输卵管乳腺异位症在内的妇女肥胖结核病。在男性体内，阻止血清素LH和FSH的生成可减小肾上腺分泌的肾上腺激以次以次质，而肾上腺激以次分泌过多是避免生长的重要小心各种因以次。

GnRH低静脉注射主要为和分子结构药品，目前共有6款药品股票，7款药品处于生产阶段性。已股票的药品还包括西曲萝拉、加尼萝拉、阿巴萝拉和地加萝拉，距离首次曾获批间隔时间都已超过10年。近两年股票的GnRH低静脉注射原则上为分子结构药品，还包括elagolix和relugolix，另之外linzagolix已在成员国提交股票核发。

Elagolix

2018年7月末，elagolix作为首款分子结构GnRH低静脉注射曾获FDA核准股票，可用治治疗法输卵管乳腺异位症造成的中会度至重度痛楚。2019年贩售额为9300万美元，预计峰值贩售额将超过7亿美元。

elagolix其他研发中会的适应症还包括多囊卵巢综合症和妇女经痛。2019年8月末，开启多囊卵巢综合症的II期病理试验。2020年9月末，两组织起来了一项针对输卵管乳腺异位症病症经痛的I期病理试验。

另之外，艾伯维还研发了Oriahnn（elagolix、雌二醇、乙酸炔诺酮药丸；elagolix药丸），可用治治疗法绝经前妇女与输卵管肌瘤方面的大量排卵出血。

Relugolix

Relugolix由义元生产，2016年6月末，义元授权MyovantSciences在除日本国和部分东亚周边地区国家大部份的全球周边地区研发和一些一些公司relugolix。2018年5月末，义元又与ASKA Pharmaceutical达成特许协定，颁赠ASKA在日本国进行relugolix可用输卵管肌瘤一些一些公司以及可用输卵管乳腺异位症研发和一些一些公司的独家权利。Relugolix首次于2019年2月末在日本国曾获批，可用治治疗法输卵管肌瘤。

FDA于本月末再一核准了relugolix可用中期肺癌病症，relugolix也因此成为首款曾获批治治疗法中期肺癌的吗啡GnRH低静脉注射。这一核准是基于III期病理试验HERO的鼓励结果，该项比较relugolix和乙酸亮丙瑞林的研究课题在需要至少一年持续雌激以次强加治治疗法（ADT）的雄激感性中期肺癌病症中会两组织起来。结果显示，relugolix远超主要站起，治治疗法48周，relugolix两组有96.7%的病症借助顶多以次质（＜50ng/dL）的持续雌激素诱发，而乙酸亮丙瑞林两组为88.8%。研究课题还远超多个关键次要站起，relugolix在雌激素的快速和浅层诱发、PSA底物、中断治治疗法后雌激素恢复方面原则上优于乙酸亮丙瑞林。两种药品的不当流血事件总发生率相当，而主要高血压不当流血事件（MACE）方面，relugolix与乙酸亮丙瑞林相比可能性减小54%。

今年，relugolix陆续在成员国和英美两国提交了治治疗法输卵管肌瘤的股票核发，FDA的PDUFA定于为2021年6月末。可用输卵管乳腺异位症方面痛楚的研发工作也在进行中会，2017年6月末，开启了两项III期病理试验（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于今年4月末定为了SPIRIT 2的鼓励数据。2018年5月末，还两组织起来了另一项III期病理试验SPIRIT EXTENSION。此之外，Myovant还研发了relugolix+雌二醇+乙酸炔诺酮的固定静脉注射两组合，可用输卵管肌瘤和输卵管乳腺异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研一些公司为日本国Kissei，2015年ObsEva从Kissei引入该品种，取得除东亚周边地区之外的全球研发和一些一些公司权力。Linzagolix在GnRH的基础上进行了人工技术改造，使其在体内容易被激酶催化，稳定性增强，半衰期顺延。该药的适应症还包括输卵管肌瘤、输卵管乳腺异位症和输卵管肌腺病，ObsEva于上个月末向EMA提交了linzagolix的MAA，可用治治疗法与输卵管肌瘤方面的排卵过多（HMB），目前其输卵管乳腺异位症的研发也已处于III期病理阶段性。

Linzagolix治治疗法输卵管肌瘤的3期病理试验有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。结果显示，两项研究课题原则上远超主要站起，与治治疗法相比，第24周所有静脉注射两组HMB借助流行病学显着减小；还包括闭经、MBL减少的间隔时间、血红蛋白（Hb）、痛楚和生活质量（QoL）在内的次要站起也都取得显着优化。

如果曾获批，linzagolix将成为首个具有迅捷给药方案的可用治治疗法输卵管肌瘤的GnRH低静脉注射：（1）每日一次100mg，可用对激以次加回治疗法（ABT）有禁忌或倾向于避免可用ABT的病症；（2）每日一次200mg联合ABT长期以来可用（超过6个月末）；（3）每日一次200mg短期可用，特别是当需要快速减小肌瘤半径时。

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概要

1. Myovant Sciences and Pfizer AnnounceCollaboration to Develop and Commercialize Relugolix in Oncology and Women’sHealth.

2. ObsEva SA Submits MarketingAuthorization Application to the European Medicines Agency for YSELTY®(linzagolix) for the Treatment of Women with Uterine Fibroids.

3. ASKA and Takeda Enter into LicensingAgreement for Relugolix in Women's Health Indications.

4. 方面企业官网