辉瑞花费42亿美元引入GnRH细胞因子拮抗剂，同机制药还有哪些？

2020年12同月28日，MyovantSciences和通用电气宣布在美国政府和纽西兰所发展和普及化口服促生殖腺激素未获释激素（GnRH）细胞因子-HTrelugolix，可用放射治疗和未婚卫生疾病。此外，通用电气还将授予在美国政府和纽西兰限于区域（不有数某些东亚区域各地区）提倡relugolix可用领域的影音所有权。

根据协定条文，Myovant和通用电气将联合开发和普及化ORGOVYX™（relugolix）可用早期肺癌。如果未获批，任何一方还将在美国政府和纽西兰联合开发和普及化relugolix复方咖啡因（relugolix 40mg、激素1.0mg、甲醛炔诺酮0.5mg）可用未婚卫生疾病。Myovant仍然负责与监管部门的沟通和消除剂用电，并继续相互竞争relugolix复方咖啡因的针灸开发。Myovant可能授予高达42亿美元付款，有数6.5亿美元首付款、2亿美元注册里程碑付款、以及的单出货里程碑付款。如果通用电气执行所有权，在美国政府和纽西兰限于区域（不有数某些东亚区域各地区）提倡relugolix可用领域，Myovant将授予5000万美元，并有教师资格授予两位数的出货分为。

GnRH在人体内细分GnRH1和GnRH2两种亚型，存在于外周并作可用下丘脑的为GnRH1，在外周限于脑区及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的小分子类激素，与下丘脑细胞膜上的细胞因子相辅相成，刺激促生殖腺激素——造血生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）未获释。

GnRH-HT的分子结构相似天然GnRH，与内源性GnRH竞争下丘脑之前叶的细胞因子，在周围神经准确度阻绝下丘脑生殖腺轴，下降内源性LH和FSH的未获释，从而减缓下游皮质醇和造血酮的排泄，以放射治疗有数乳腺子宫异位症在内的未婚卫生疾病。在男性体内，迫使下丘脑LH和FSH的生成可减缓乳腺排泄的乳腺激素准确度，而乳腺激素排泄过多是导致湿润的重要致命因素。

GnRH-HT主要为和催化中所间体消除剂，现今分别为6款消除剂股票，7款消除剂处于开发下一阶段。已股票的消除剂有数西曲杰森、乌斯曼杰森、阿巴杰森和地加杰森，距离首次未获批时间都已高达10年。近两年股票的GnRH-HT皆为催化中所间体消除剂，有数elagolix和relugolix，另外linzagolix已在欧洲委员会草拟股票申请人。

Elagolix

2018年7同月，elagolix作为智能手机催化中所间体GnRH-HT未获FDA准许股票，可用放射治疗乳腺子宫异位症引来的中所度至重度瘙痒。2019年营业额为9300万美元，预计峰值营业额将高达7亿美元。

elagolix其他开发中所的哮喘有数多囊卵巢syndrome和未婚未婚。2019年8同月，重启多囊卵巢syndrome的II期动物模型。2020年9同月，推展了一项针对乳腺子宫异位症病症未婚的I期动物模型。

另外，艾伯维还开发了Oriahnn（elagolix、激素、甲醛炔诺酮胶囊；elagolix胶囊），可用放射治疗绝经之前妇女儿童与乳腺肌瘤涉及的大量同排卵期出血。

Relugolix

Relugolix由武田开发，2016年6同月，武田使用权MyovantSciences在除日本人和部分东亚区域各地区限于的世界性区域开发和普及化relugolix。2018年5同月，武田又与ASKA Pharmaceutical达成许可协定，颁赠ASKA在日本人进行relugolix可用乳腺肌瘤普及化以及可用乳腺子宫异位症开发和普及化的影音权利。Relugolix首次于2019年2同月在日本人未获批，可用放射治疗乳腺肌瘤。

FDA于本同月将要准许了relugolix可用早期肺癌病症，relugolix也因此成为智能手机未获批放射治疗早期肺癌的口服GnRH-HT。这一准许是基于III期动物模型HERO的积极结果，该项相比较relugolix和甲醛亮丙瑞林的数据分析在所需仅仅一年持续荷尔蒙免除放射治疗（ADT）的雄激特质早期肺癌病症中所推展。整体而言，relugolix达到主要西端，放射治疗48周，relugolix组有96.7%的病症实现去势准确度（＜50ng/dL）的持续睾酮消除，而甲醛亮丙瑞林组为88.8%。数据分析还达到多个极其重要次要西端，relugolix在睾酮的较快和深度消除、PSA中所间体、停止放射治疗后睾酮稳定下来方面皆优于甲醛亮丙瑞林。两种消除剂的经常性政治事件总死亡率比较，而主要肾脏经常性政治事件（MACE）方面，relugolix与甲醛亮丙瑞林比起致命性减缓54%。

月份，relugolix相继在欧洲委员会和美国政府草拟了放射治疗乳腺肌瘤的股票申请人，FDA的PDUFA日期为2021年6同月。可用乳腺子宫异位症涉及瘙痒的开发工作也在进行中所，2017年6同月，重启了两项III期动物模型（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于月份4同月公布了SPIRIT 2的积极数据。2018年5同月，还推展了另一项III期动物模型SPIRIT EXTENSION。此外，Myovant还开发了relugolix+激素+甲醛炔诺酮的相同副作用组合，可用乳腺肌瘤和乳腺子宫异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研日本公司为日本人Kissei，2015年ObsEva从Kissei引入该品种，授予除东亚区域外的世界性开发和普及化权力。Linzagolix在GnRH的细化进行了人工整修，使其在体内较难被酶裂解，准确性增强，半衰期延长。该毒药的哮喘有数乳腺肌瘤、乳腺子宫异位症和乳腺肌腺病，ObsEva于上个同月向EMA草拟了linzagolix的MAA，可用放射治疗与乳腺肌瘤涉及的同排卵期过多（HMB），现今其乳腺子宫异位症的开发也已处于III期针灸下一阶段。

Linzagolix放射治疗乳腺肌瘤的3期动物模型有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。整体而言，两项数据分析皆达到主要西端，与双盲比起，第24周所有副作用组HMB实现统计学突出减缓；有数闭经、MBL下降的时间、血红蛋白（Hb）、瘙痒和生活质量（QoL）在内的次要西端也都授予突出改善。

如果未获批，linzagolix将成为首个不具灵活给毒药方案的可用放射治疗乳腺肌瘤的GnRH-HT：（1）每日一次100mg，可用对激素加回疗法（ABT）有；也或排斥于避免用于ABT的病症；（2）每日一次200mg联合ABT长年用于（高达6个同月）；（3）每日一次200mg短期用于，特别是当所需较快减小肌瘤体积时。

版权说明了：本文来自凯莱英，感谢关注、转发。欢迎平面媒体/部门登载，登载请注明来自“凯莱英毒药闻”。